Posologie
La théophylline est utilisée :
Bronchite chronique, collapsus trachéal, hypertension pulmonaire:
– En libération prolongée : 5 à 20 mg/kg 1 à 2 fois par jour.
– En libération immédiate : 9 mg/kg 3 fois par jour
L’objectif est d’obtenir une concentration plasmatique de 5 à 20 μg/ml.
En libération prolongée:
– Asthme : 25 à 50 mg/chat de préférence le soir.
– Bronchite chronique : 25 mg/kg 2 fois par jour.
– Hypertension pulmonaire : 25 mg/kg une fois par jour.
En libération immédiate : 4 mg/kg 2 à 3 fois par jour
Traitement des RAO (Recurrent Airway Obstruction) : 5 mg/kg 2 fois par jour
4,25 mg/kg 2 à 3 fois par jour en libération immédiate.
La théophylline a un index thérapeutique relativement bas et il faut donc déterminer les doses avec précaution en essayant de trouver la dose minimale efficace tout en surveillant l’apparition potentielle d’effets secondaires.
Pour les patients en surpoids, il faut prendre en compte le poids corporel idéal et une réduction de 50% de la dose est suggérée pour les animaux souffrant d’insuffisance hépatique.
Général
Indications
La théophylline est utilisée principalement pour son effet bronchodilatateur :
– chez le chien lors de collapsus trachéal, de bronchite chronique ou d’autres maladies des voies respiratoires. La théophylline peut aussi apporter un bénéfice dans l’hypertension artérielle pulmonaire chez les chiens atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).
– chez le chat, pour améliorer les symptômes dans les maladies broncho-pulmonaires comme l’asthme félin, la bronchite chronique et l’hypertension pulmonaire.
– chez le cheval, dans l’obstruction chronique des voies aériennes (RAO) ou asthme équin.
Classe pharmacologique
Bronchodilatateur
Inhibiteur de la phosphodiésterase
Liste
II
Spécialités existantes
Dilatrane® gélules LP 50mg, 100mg, 200mg, 300mg (spécialité humaine à libération prolongée).
Dilatrane® 1% sirop (spécialité humaine à libération immédiate).
Tedralanl® LP gélules 200mg (spécialité humaine à libération prolongée).
Approvisionnement
Matière première disponible.
PCP
Pharmacopée Européenne: OUI (monographies 01/2017, 0299 et 0302 (monohydratée), 0300 (-éthylènediamine) et 0301 (-éthylènediamine hydratée).)
Contre-indications
Contre-indications
La théophylline est contre-indiquée chez les animaux qui ont une hypersensibilité à n’importe laquelle des xanthines comprenant l’aminophylline, la théobromine ou la caféine.
La théophylline doit être utilisée avec précaution chez les patients souffrant de maladie cardiaque sévère, d’arythmie, de convulsions, d’ulcère gastrique, d’hyperthyroïdie, de maladie rénale ou hépatique, d’hypoxie sévère ou de modifications de la tension.
Interactions
Les interactions médicamenteuses suivantes ont été rapportées en pratique ou en théorie chez l’homme ou l’animal recevant de l’aminophylline ou de la théophylline:
- Barbituriques (phenobarbital)
- Carbamazépine
- Charbon
- Phénytoine
- Ketoconazole
- Diurétiques (furosémide)
- Sympatho-mimétiques (béta-agonistes)
- Allopurinol
- Bétabloquants (non-sélectif comme le propranolol)
- Diltiazem qui agit sur le métabolisme du calcium
- Cimétidine
- Corticostéroides
- Fluoroquinolones : Si on utilise de l’enrofloxacine, il faut diminuer les doses de théophylline de 30%. La Marbofloxacine réduit la clairance de la théophylline chez les chiens et elle interfère de manière très significative chez les insuffisants rénaux.
- Macrolides (érythromycine; clindamycine, lincomycine)
- Thiabendazole
- Hormones thyroïdiennes
- Benzodiazépines
- Lithium
- Propofol
- Ephédrine, Isoprotérénol
- Halothane qui va majorer les risques de dysrythmies cardiaques
- Kétamine
Précautions d'emploi
Précautions chez les animaux
Les chats âgés et les nouveau-nées sont plus sujets aux effets toxiques de la théophylline, à cause de sa clairance diminuée chez eux et il faut alors diminuer les doses.
Les patients atteints d’ICC peuvent avoir des demi-vies sériques augmentées pour la théophylline et il faudra donc baisser la fréquence d’administration.
La théophylline augmente le risque de convulsions pour les animaux épileptiques ou prédisposés.
La théophylline est foetotoxique et ne doit donc pas être utilisée chez les femelles gestantes.
Précautions chez la personne administrant le traitement
En cas d’ingestion accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin.
En cas de contact accidentel avec les yeux, les rincer minutieusement à l’eau claire.
Lavez-vous les mains après utilisation.
Effets indésirables
Effets indésirables
L’administration de théophylline par n’importe quelle voie produit une stimulation du SNC et une irritation gastro-intestinale.
Les effets indésirables potentiels sont la nausée, les vomissements, une hyposomnie, une augmentation de la sécrétion d’acide gastrique, la diarrhée, la polyphagie, la polydipsie, la polyurie, une augmentation de la fréquence cardiaque, de l’excitation, des tremblements et des convulsions.
Les effets indésirables chez le cheval sont en relation avec la dose et peuvent inclure la nervosité, l’excitabilité (auditive, tactile, visuelle), les tremblements, la diaphorèse, la tachycardie et l’ataxie.
Surdosage
Le surdosage peut entraîner une hypokaliémie.
En cas d’intoxication sévère, la théophylline peut provoquer des convulsions ou une dysrythmie cardiaque.
Mécanisme d'action
La théophylline est un alcaloïde du type méthylxanthine. Il s’agit de la 1,3-diméthyl xanthine. C’est, avec d’autres alcaloïdes comme la caféine ou la théobromine, l’une des principales substances actives des feuilles de thé d’où elle tire son nom.
La théophylline est un inhibiteur de la phosphodiestérase (qui transforme, au niveau cellulaire, l’AMPc en AMP qui est non réactif). De par cette action inhibitrice, l’AMPc est présent en plus grande concentration, et l’action au niveau cellulaire est plus importante notamment dans les cellules musculaires et hépatiques, favorisant une glycogénolyse active.
La théophylline augmente, probablement en activant les récepteurs à la ryanodine, la concentration de calcium ionisé intracellulaire dans le cytoplasme des muscles squelettiques et du muscle cardiaque et augmente ainsi leur force de contraction.
Elle diminue aussi la libération d’autacoïdes (histamine et bradykinine) par les mastocytes; il s’agit d’un effet de type cromoglycate. Elle pourrait également modifier la libération de neurotransmetteurs.
La théophylline relaxe également les muscles lisses bronchiques et pulmonaires, induit la diurèse, augmente la sécrétion d’acide gastrique, inhibe les contractions utérines et peut améliorer la clairance mucociliaire. Elle possède une action chronotrope faible et inotrope, stimule le SNC et peut stimuler la respiration (à médiation centrale).
La théophylline agit donc comme diurétique, psychostimulant, agent lipolytique et surtout comme bronchodilatateur.
Chez les chiens, les chats et les chevaux, la théophylline administrée par voie orale à une biodisponibilité de plus de 90% et sa demi-vie est de 5 à 6h chez les chiens, 14 à 18h chez les chats et 12 à 15h chez les chevaux.
Prix
Les prix présentés sont uniquement à titre indicatif et tiennent compte des dosages les plus fréquemment prescrits en préparation magistrale.
Ce sont des prix de vente publics TTC moyens chez les vétérinaires et les pharmaciens et ils sont susceptibles de varier en fonction du coût des matières premières, des articles de conditionnement ainsi que du coût de la main d’œuvre.
30 gélules aromatisées à libération prolongée entre 15 et 60mg : Entre 27€ et 33€
60 gélules aromatisées à libération prolongée entre 15 et 60mg : Entre 37€ et 43€
30 gélules aromatisées à libération prolongée à 150mg : Entre 29€ et 35€
60 gélules aromatisées à libération prolongée à 150mg : Entre 41€ et 46€
60 gélules aromatisées à libération immédiate entre 10 et 50mg : Entre 26€ et 33€
120 gélules aromatisées à libération immédiate entre 10 et 50mg : Entre 35€ et 43€
60 gélules aromatisées à libération immédiate à 100mg : Entre 29€ et 35€
120 gélules aromatisées à libération immédiate à 100mg : Entre 40€ et 46€
30ml de suspension buvable à libération immédiate 10mg/ml aromatisée entre 33€ et 39€
60ml de suspension buvable à libération immédiate 10mg/ml aromatisée entre 39€ et 45€
90ml de suspension buvable à libération immédiate 10mg/ml aromatisée entre 45€ et 51€
Notice
Références
Références bibliographiques
1) Plumb Donald C. 2017. Plumb’s® veterinary drug handbook. 9th edition. Wiley Blackwell.
2) Guide pratique de médecine interne chien, chat et NAC. Fabrice Hébert/Christophe Bulliot 5ème édition
3) Papich Mark G. 2016. Saunders Handbook of veterinary drugs, small and large animal. 4th edition. Elsevier. p 829-30.
