Mécanisme d'action

La gabapentine est un analogue GABA. En se fixant sur les sous-unités α2δ, elle empêche le recrutement de la sous-unité α1 et inhibe ainsi l’entrée de calcium dans les
cellules de Purkinje. Cette réduction de l’influx calcique au niveau des nerfs pré-synaptiques terminaux inhibe la libération d’acides aminés excitateurs dans
des régions cérébrales précises.

Certaines études tendent à démontrer que la gabapentine est capable d’inhiber la libération de neurotransmetteurs monoamines tels que la noradrénaline,
la dopamine ou encore la sérotonine.
Dans le contexte de douleurs chroniques, les sous-unités α2δ sont plus exprimées, ce qui correspond au phénomène d’hyperalgie. En se fixant sur les sous-unités α2δ, la gabapentine a démontré ses effets anti-allodyniques.

La gabapentine est capable d’inhiber la libération de
noradrénaline et de sérotonine. En empêchant la libération de deux neurotransmetteurs anorexigènes, on comprend comment la gabapentine peut stimuler l’appétit. La levée de
l’inhibition de la sérotonine sur le système NPY/AgRP permet à ce dernier de surpasser le système POMC et de déclencher la prise alimentaire.

La gabapentine pénètre facilement dans le cerveau et prévient les convulsions dans un certain nombre de modèles animaux d’épilepsie. La gabapentine ne possède aucune affinité pour les récepteurs GABA-A et GABA-B et n’altère pas le métabolisme du GABA.
Elle ne se lie pas à d’autres récepteurs cérébraux de neurotransmetteurs et n’interagit pas avec les canaux sodiques. La gabapentine se lie avec une grande affinité à la sous-unité alpha-2-delta des canaux calciques voltage-dépendants et l’on suppose que la liaison à la sous-unité alpha-2-delta pourrait intervenir dans les effets anticonvulsivants de la gabapentine chez l’animal. Le criblage sur un large panel ne suggère aucune autre cible médicamenteuse que la sous-unité alpha-2-delta.

Des preuves issues de plusieurs modèles pré-cliniques indiquent qu’il est possible que l’activité pharmacologique de la gabapentine soit médiée par la liaison à alpha-2-delta grâce à la diminution de la libération de neurotransmetteurs excitateurs dans certaines régions du système nerveux central. C’est peut-être cette activité qui est à la base de l’activité anticonvulsivante de la gabapentine.